Целлюлозаи гидроксипропилметил ҳамчун ёрдамчии фармасевтӣ

Гидроксипропил метилцеллюлоза (HPMC)

Категория: маводи пӯшиш;маводи мембрана;Маводҳои полимерии бо суръат идорашаванда барои доруҳои суст озодшаванда;агенти устуворкунанда;Кӯмаки суспензия, илтиёми планшет;Агенти мустаҳкамшудаи адгезия.

1. Муқаддимаи маҳсулот

Ин МАҲСУЛОТ ЯК ЭТЕРИ СЕЛЛУЛОЗАИ ҒАЙРИИОНӢ мебошад, ки аз берун ҳамчун хокаи сафед, бебӯй ва бемаза мушоҳида мешавад, дар об ва аксари ҳалкунандаҳои органикии қутбӣ ҳал мешавад, дар оби хунук то маҳлули коллоидии шаффоф ё каме турбидшуда варам мекунад.Маҳлули обӣ дорои фаъолияти рӯизаминӣ, шаффофияти баланд ва кори устувор мебошад.HPMC дорои хосияти гели гарм аст.Пас аз гармкунӣ, маҳлули обии маҳсулот боришоти гелро ташкил медиҳад ва пас аз хунуккунӣ об мешавад.Ҳарорати гели мушаххасоти гуногун гуногун аст.Маҳлулият бо часпакӣ тағир меёбад, часпаки zhao паст, ҳалшавандагии бузургтар, мушаххасоти гуногуни хосиятҳои HPMC баъзе фарқиятҳо доранд, HPMC дар об гудохта аз арзиши рН таъсир намерасонад.

Ҳарорати сӯзиши стихиявӣ, зичии фуҷур, зичии ҳақиқӣ ва ҳарорати гузариши шиша мутаносибан 360 ℃, 0,341 г/см3, 1,326 г/см3 ва 170 ~ 180 ℃ буд.Пас аз гарм кардан, он дар 190 ~ 200 ° C қаҳваранг мешавад ва дар 225 ~ 230 ° C месузад.

HPMC тақрибан дар хлороформ, этанол (95%) ва эфири диэтил ҳал намешавад ва дар омехтаи хлориди этанол ва метилен, омехтаи метанол ва хлориди метилен ва омехтаи об ва этанол ҳал мешавад.Баъзе сатҳҳои HPMC дар омехтаҳои ацетон, хлориди метилен ва 2-пропанол, инчунин дар дигар ҳалкунандаҳои органикӣ ҳал мешаванд.

Љадвали 1: Нишондињандањои техникї

лоиҳа

ченак,

60 гд (2910).

65GD(2906)

75ГД(2208)

Метокси %

28.0-32.0

27,0-30,0

19.0-24.0

Гидроксипропокси %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Ҳарорати гел ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Часпакӣ mpa с.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

талафоти вазни хушк %

5.0 ё камтар

Боқимондаҳои сӯзиш %

1,5 ё камтар

pH

4,0-8,0

Метали вазнин

20 ё камтар

мышьяк

2.0 ё камтар

2. Хусусиятҳои маҳсулот

2.1 Метилцеллюлоза гидроксипропилро дар оби хунук гудохта, маҳлули коллоидии часпакро ба вуҷуд меорад.То он даме, ки онро ба оби хунук илова карда, каме омехта мекунанд, онро дар маҳлули шаффоф ҳал кардан мумкин аст.Баръакс, он асосан дар оби гарм аз 60 ℃ ҳал намешавад ва танҳо варам карда метавонад.Ҳангоми тайёр кардани маҳлули обии гидроксипропилметицеллюлоза беҳтар аст, ки як қисми гидроксипропилметицеллюлозаро ба миқдори муайяни об илова кунед, сахт омехта кунед, то 80 ~ 90 ℃ тафсонед ва сипас боқимондаи гидроксипропилметицеллюлозаро илова кунед ва дар ниҳоят барои илова кардани оби хунук истифода баред. ба маблаги зарурй.

2.2 Гидроксипропил метилцеллюлоза эфири целлюлозаи ғайриионикӣ буда, маҳлули он заряди ионӣ надорад, бо намакҳои металлӣ ё пайвастагиҳои органикии ионӣ мутақобила намекунад, то боварӣ ҳосил кунад, ки HPMC дар раванди тайёркунӣ бо дигар ашёи хом ва моддаҳои ёрирасон реаксия накунад. истехсолот.

2.3 Гидроксипропил метилцеллюлоза дорои ҳассосияти қавӣ дорад ва бо баланд шудани дараҷаи ивазкунӣ дар сохтори молекулавӣ, ҳассосияти зидди ҳассосият низ афзоиш меёбад.Доруҳое, ки HPMC-ро ҳамчун моддаҳои ёрирасон истифода мебаранд, нисбат ба доруҳое, ки дигар моддаҳои ёрирасони анъанавӣ (крахмал, декстрин, шакар орди) истифода мебаранд, сифати устувортар доранд.

2.4 Гидроксипропил метилцеллюлоза аз ҷиҳати метаболикӣ ғайрифаъол аст.Ҳамчун ёрдамчии фармасевтӣ, он метаболизм намешавад ё ҷаббида намешавад, бинобар ин дар доруҳо ва хӯрокворӣ гармиро таъмин намекунад.Он барои арзиши пасти калория, доруҳои бенамак, аллергӣ ва ғизо барои диабети қанд қобилияти беназир дорад.

2.5HPMC ба кислотаҳо ва асосҳо нисбатан устувор аст, аммо агар рН аз 2 ~ 11 зиёд бошад ва ба ҳарорати баландтар ё вақти нигоҳдории дарозтар таъсир расонад, он дараҷаи пухтарасиро коҳиш медиҳад.

2.6 Маҳлули обии гидроксипропил метилселлюлоза метавонад фаъолияти рӯизаминиро таъмин намуда, қиматҳои шиддати сатҳи мӯътадил ва байнифазоиро нишон диҳад.Он дар системаи дуфазавӣ эмульсификатсияи муассир дорад ва метавонад ҳамчун стабилизатори муассир ва коллоиди муҳофизатӣ истифода шавад.

2.7 Маҳлули обии гидроксипропил метилцеллюлоза дорои хосиятҳои аълои плёнка мебошад ва барои лавҳаҳо ва доруҳо маводи хуби рӯйпӯшкунӣ мебошад.Мембранаи аз он ташаккулёфта бе ранг ва сахт аст.Агар глицерол илова карда шавад, пластикии онро зиёд кардан мумкин аст.Пас аз коркарди рӯизаминӣ, маҳсулот дар оби хунук пароканда карда мешавад ва суръати обшавиро тавассути тағир додани муҳити рН назорат кардан мумкин аст.Он дар доруҳои оҳиста озодшаванда ва доруҳои бо рӯда пӯшидашуда истифода мешавад.

3. Истифодаи маҳсулот

3.1.Ҳамчун агенти часпак ва пароканда истифода мешавад

HPMC барои пешбурди обшавии маводи мухаддир ва дараҷаи истихроҷи он истифода мешавад, мумкин аст мустақиман дар ҳалкунанда ҳамчун илтиём гудохта шавад, часпакии пасти HPMC дар об гудохта шуда, ба маҳлули коллоидҳои часпанда шаффоф, лавҳаҳо, ҳабҳо, гранулҳо дар часпак ва пароканда мешаванд. агент ва часпакии баланди ширеше, танҳо аз сабаби навъҳои гуногун ва талаботҳои гуногун истифода мешавад, умумӣ 2% ~ 5% аст.

Маҳлули обии HPMC ва консентратсияи муайяни этанол барои сохтани пайвандгари таркибӣ;Мисол: Маҳлули обии 2% HPMC, ки бо маҳлули 55% этанол омехта шудааст, барои пеллеткунии капсулаҳои амоксициллин истифода шуд, то ба ҳисоби миёна обшавии капсулаҳои амоксициллин бидуни HPMC аз 38% то 90% зиёд шуд.

HPMC метавонад аз илтиёмӣ таркибӣ бо консентратсияи гуногуни slurry крахмал пас аз обшавии дод;Ҳалшавии лавҳаҳои бо рӯдаи рӯда пӯшидашуда ҳангоми якҷоя кардани 2% HPMC ва 8% крахмал аз 38,26% то 97,38% зиёд шуд.

2.2.Маводи рӯйпӯши плёнка ва масолеҳи ташаккулдиҳандаи плёнка тайёр кунед

HPMC ҳамчун маводи пӯшиши дар об ҳалшаванда дорои хусусиятҳои зерин аст: часпакии маҳлул мӯътадил;Раванди пӯшиш оддӣ аст;Хусусияти ташаккули филми хуб;Шакли порча, навиштанро нигоҳ дошта метавонад;Метавонад намнок бошад;Метавонад ранг, маззаи ислоҳ.ИН МАХСУЛОРО ХАМЧУН ПЛАНБАХШИ ДАР ОБ ХАЛШАВАНДА БАРОИ ПЛАНКАХО ВА ПИЛЛАХО БО часпакии паст ва БАРОИ ПИЛЛАМИ ГАЙРИООБ БО часпакии баланд, микдори ИСТИФОДА 2%-5% аст.

2.3, ҳамчун агенти ғафскунанда ва ширеше муҳофизати коллоидӣ

HPMC ҳамчун агенти ғафскунанда истифода мешавад 0,45% ~ 1,0%, метавонад ҳамчун қатраҳои чашм ва агенти ғафскунандаи ашк истифода шавад;Барои баланд бардоштани устувории ширеши гидрофобӣ, пешгирии муттаҳидшавии зарраҳо, боришот истифода мешавад, миқдори муқаррарӣ 0,5% ~ 1,5% аст.

2.4, ҳамчун блокатор, маводи озодкунии суст, агенти озодкунии назоратшаванда ва агенти сӯрох

Модели часпакии баланди HPMC барои омода кардани блокаторҳо ва агентҳои озодкунии назоратшавандаи таблетҳои релизи устувори скелети маводи омехта ва лавҳаҳои релизи устувори гели гидрофиликӣ истифода мешавад.Модели часпакии паст як агенти индуксионии сӯрохҳо барои лавҳаҳои озоди устувор ё идорашаванда мебошад, то вояи аввалини табобатии чунин лавҳаҳо зуд ба даст оварда шавад ва пас аз баровардани устувор ё идорашаванда барои нигоҳ доштани консентратсияи муассир дар хун.

2.5.Матритсаи гель ва шамъ

Суппозиторийҳои гидрогелӣ ва доруҳои илтиёмии меъдаро бо истифода аз хусусияти ташаккули гидрогел, ки маъмулан HPMC дар об истифода мебаранд, омода кардан мумкин аст.

2.6 Маводҳои илтиёмии биологӣ

Метронидазол бо HPMC ва поликарбоксиэтилен 934 дар миксер омехта карда шуд, то лавҳаҳои барориши биологии идорашавандаи дорои 250 мг сохта шаванд.Озмоиши обшавии in vitro нишон дод, ки препарат зуд дар об варам мекунад ва барориши маводи мухаддир тавассути диффузия ва релаксияи занҷири карбон назорат карда мешавад.Татбиқи ҳайвонот нишон дод, ки системаи нави истихроҷи маводи мухаддир дорои хосиятҳои назарраси биологӣ ба луобпардаи зеризабони говҳо мебошад.

2.7, ҳамчун кӯмаки боздошта

Часпакнокии баланди ин маҳсулот як кӯмаки хуби таваққуф барои омодагии моеъи суспензия мебошад, миқдори муқаррарии он 0,5% ~ 1,5% аст.

4. Намунаҳои татбиқ

4.1 Маҳлули плёнка: HPMC 2кг, тальк 2кг, равғани кастор 1000мл, Твен -80 1000мл, пропиленгликол 1000мл, этанол 95% 53000мл, об 47000мл, миқдори мувофиқи пигмент.Ду роҳи сохтани он вуҷуд дорад.

4.1.1 Тайёр кардани моеъи либосҳои ҳалшавандаи пигменти бо рӯйпӯшшуда: Миқдори муқарраршудаи HPMC-ро ба 95% этанол илова кунед, онро шабона тар кунед, вектори дигари пигментро дар об ҳал кунед (агар лозим бошад, филтр кунед), ду маҳлулро якҷоя кунед ва яксон омехта кунед, то маҳлули шаффоф ҳосил кунед. .80% маҳлул (20% барои сайқал додан) бо миқдори муқарраршудаи равғани кастор, Tween-80 ва пропиленгликол омехта кунед.

4.1.2 Омода кардани пигментҳои ҳалнашаванда (ба монанди оксиди оҳан) моеъи HPMC дар як шабонарӯз дар 95% этанол тар карда шуд ва об илова карда шуд, то маҳлули шаффофи 2% HPMC шавад.20%-и ин маҳлулро барои сайқал додан берун оварда, боқимондаи 80%-и маҳлул ва оксиди оҳанро бо усули суфтакунии моеъ омода намуда, баъдан миқдори таъиншудаи ҷузъҳои дигарро илова карда, барои истифода баробар омехта мекунанд.Раванди пӯшонидани моеъи пӯшиш: варақи ғалладонаро ба деги пӯшонидани шакар резед, пас аз гардиш, ҳавои гарм то 45 ℃ гарм мешавад, шумо метавонед қабати ғизодиҳиро пошед, назорати ҷараёнро дар 10 ~ 15 мл/дақ, пас аз пошидан, хушк карданро идома диҳед. бо ҳавои гарм барои 5 ~ 10 дақиқа метавонад аз деги берун шавад, дар хушккунак барои хушк кардани зиёда аз 8 соат гузоред.

Мембранаи чашми 4.2α-интерферон 50мкг α-интерферон дар 10ml0.01ml кислотаи гидрохлорид гудохта, бо 90мл этанол ва 0.5GHPMC омехта, филтр карда, дар чӯбчаи шишагини даврзананда пӯшида, дар ҳарорати 60℃ стерилизатсия карда, дар ҳаво хушк карда шуд.Ин махсулот ба материали плёнка тайёр карда мешавад.

4.3 Таблетҳои котримоксазол (0,4г±0,08г) SMZ (80 mesh) 40кг, крахмал (120 mesh) 8кг, 3% маҳлули обии HPMC 18-20кг, стеарати магний 0,3кг, TMP (80 mesh) 8кг, усули тайёр кардан омехта SMZ ва TMP, ва он гоҳ илова крахмал ва омехта барои 5min.Бо маҳлули обии тайёршудаи 3% HPMC, маводи мулоим, бо гранулятсияи экрани 16 mesh, хушк кардан ва сипас бо 14 экрани торӣ тамоми ғалла, омехтаи стеарати магний бо 12 мм мудаввар бо лавҳаҳои штампкунии калима (SMZco) илова кунед.Ин маҳсулот асосан ҳамчун пайвандкунанда истифода мешавад.Ҳалшавии планшетҳо 96% / 20 дақиқа буд.

4.4 Таблетҳои пиперат (0,25 г) пиперат 80 mesh 25 кг, крахмал (120 mesh) 2,1 кг, стеарати магний миқдори мувофиқ.Усули истеҳсоли он ин аст, ки ба таври баробар омехта кардани кислотаи пиопперикӣ, крахмал, HPMC бо маводи мулоими 20% этанол, гранулияти экрани 16 mesh, хушк ва сипас 14 экрани торӣ, плюс стеарати вектории магний, бо калимаи камарбанди 100 мм даврашакл (PPA0.25) ) лавҳаҳои штампкунӣ.Бо крахмал ҳамчун агенти пароканда, суръати обшавии ин планшет на камтар аз 80% / 2 дақиқа аст, ки нисбат ба маҳсулоти шабеҳи Ҷопон баландтар аст.

4,5 Ашки сунъии HPMC-4000, HPMC-4500 ё HPMC-5000 0,3г, хлориди натрий 0,45г, хлориди калий 0,37г, борак 0,19г, 10% хлорбензиламмоний аммоний, маҳлули 0,0 мл 0,0 млУсули истеҳсоли он HPMC мебошад, ки дар 15 мл об ҷойгир карда мешавад, дар ҳарорати 80 ~ 90 ℃ оби пурра гирифта, 35 мл об илова кунед ва сипас дорои ҷузъҳои боқимондаи маҳлули обии 40 мл ба таври баробар омехта, обро ба миқдори пурра илова кунед, сипас яксон омехта кунед, шабона истодаед. , мулоим филтратсия рехт, филтратсия ба контейнер мӯҳр, стерилизатсияро дар 98 ~ 100℃ барои 30 дақиқа, яъне, Дар рН диапазонҳои аз 8,4 ° C то 8,6 ° C. ИН МАҲСУЛОТ БАРОИ НАССУСИ АШК ИСТИФОДА МЕШАВАД, ИВОНИ ХУБ, АСТ. ВАҚТЕ КИ БАРОИ микроскопияи камераи пешина истифода бурда мешавад, МИҚАИ ИН МАХСУЛОТРО БА ТАВРАН зиёд кардан мумкин аст, 0,7% ~ 1,5% мувофиқ аст.

4.6 Таблетҳои барориши идорашавандаи меторфан намаки қатрони метторфан 187,5 мг, лактоза 40,0 мг, PVP70,0 мг, кремнийи буғи 10 мг, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 мг ~ микрокристаллӣ ва ҳуҷайраҳои стезалати 2,2 мг 50 мгОн ҳамчун лавҳаҳо бо усули муқаррарӣ омода карда мешавад.Ин маҳсулот ҳамчун маводи озоди назоратшаванда истифода мешавад.

4.7 Барои лавҳаҳои авантомицин ⅳ, 2149 г авантомицин ⅳ моногидрат ва 1000 мл омехтаи оби изопропил 15% (консентратсияи оммавӣ) eudragitL-100 (9:1) омехта, омехта, гранул карда ва дар 35 ℃ хушк карда шуданд.Гранулаҳои хушкшудаи 575 г ва 62,5 г гидроксипропилоселлюлоза Е-50 бодиққат омехта карда шуданд ва сипас ба лавҳаҳо 7,5 г кислотаи стеарин ва 3,25 г стеарати магний илова карда шуданд, то ҳабҳои авангард мицин ⅳ бароварда шаванд.Ин маҳсулот ҳамчун маводи суст озод истифода бурда мешавад.

4.8 Гранулҳои ҷудошавандаи нифедипин 1 қисми нифедипин, 3 қисм гидроксипропил селлюлоза ва 3 қисм целлюлозаи этилӣ бо ҳалкунандаҳои омехта омехта карда шуданд (этанол: хлориди метилен = 1: 1) ва 8 қисм крахмали ҷуворимакка ба маҳлулҳои ҳалшаванда илова карда шуд. усул.Суръати ихроҷи маводи мухаддир аз гранулҳо ба тағирёбии рНи муҳити зист таъсир нарасонд ва нисбат ба гранулҳои дар тиҷорат дастрас сусттар буд.Пас аз 12 соати қабули даҳонӣ, консентратсияи хун дар одам 12 мг / мл буд ва фарқияти инфиродӣ вуҷуд надошт.

4.9 Капсулаи гидрохлориди пропранхаол 60 кг гидрохлориди пропранхаол, селлюлозаи микрокристаллӣ 40 кг, илова кардани 50 л об барои сохтани гранулҳо.HPMC1kg ва EC 9kg дар ҳалкунандаи омехта (хлориди метилен: метанол = 1:1) 200L омехта карда шуданд, то маҳлули рӯйпӯшро бо суръати ҷараёни 750 мл/дақ пошида ба зарраҳои сферии ғелондашуда, зарраҳои пӯшида тавассути андозаи сӯрохи 1,4 мм зарраҳои пурраро экран карда, сипас ба капсулаи сангӣ бо мошини оддии пуркунии капсула пур карда мешавад.Ҳар як капсула дорои заррачаҳои сферии пропранолол гидрохлориди 160 мг мебошад.

4.10 Таблетҳои скелетии Naprolol HCL бо омехта кардани напролол HCL:HPMC: CMC-NA дар таносуби 1:0,25:2,25 омода карда шуданд.Сатҳи барориши маводи мухаддир дар давоми 12 соат ба сифр наздик буд.

Дигар доруҳоро низ аз маводи омехтаи скелет тайёр кардан мумкин аст, масалан, метопролол: HPMC: CMC-NA мувофиқи: 1:1,25:1,25;Аллилпролол: HPMC мувофиқи таносуби 1:2,8:2,92.Сатҳи барориши маводи мухаддир дар давоми 12 соат ба сифр наздик буд.

4.11 Таблетҳои скелетии маводи омехтаи ҳосилаҳои этиламинозин бо усули муқаррарӣ бо истифода аз омехтаи микро-хокаи силикагель омода карда шуданд: CMC-NA: HPMC 1:0,7:4,4.Дору метавонист дар тӯли 12 соат ҳам дар in vitro ва ҳам дар in vivo озод карда шавад ва шакли баровардани хатӣ таносуби хуб дошт.Натиҷаҳои санҷиши суръатбахшии устуворӣ тибқи қоидаҳои FDA пешбинӣ мекунанд, ки мӯҳлати нигоҳдории ин маҳсулот то 2 сол аст.

4.12 HPMC (50mPa·s) (5 қисм), HPMC (4000 мПа·с) (3 қисм) ва HPC1 дар 1000 қисм об ҳал карда шуданд, 60 қисм ацетаминофен ва 6 қисм силикагел илова карда шуданд, бо гомогенизатор омехта карданд ва дорупошӣ хушк карда мешавад.Ин махсулот 80 фоизи дорухои асосиро дар бар мегирад.

4.13 Таблетҳои скелетии гели гидрофилии теофиллин аз рӯи вазни умумии планшет ҳисоб карда шуданд, 18%-35% теофиллин, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% лактоза ва миқдори мувофиқи равғани гидрофобӣ одатан ба лавҳаҳои озодкунии назоратшаванда омода карда шуданд. консентратсияи самараноки хуни бадани инсонро дар давоми 12 соат пас аз истеъмоли даҳон нигоҳ доред.


Вақти фиристодан: сентябр-20-2022